Paggamit mga gen ingon tambal: kini ang ideya sa likod sa gen therapy. Ang estratehiya sa therapeutic nga naglangkob sa pagbag-o sa mga gene aron matambalan ang usa ka sakit, ang terapiya sa gene naa pa sa pagkabata niini apan ang mga nahauna nga sangputanan niini adunay saad.

Kahulugan sa therapy sa gene

Ang terapiya sa gene naglangkob sa pagbag-o sa genetiko nga mga selula aron malikayan o matambalan ang sakit. Gibase kini sa pagbalhin sa usa ka therapeutic nga gene o usa ka kopya sa usa ka magamit nga gene sa piho nga mga selyula, nga adunay katuyoan nga ayohon ang usa ka depekto sa henetiko.

Ang mga punoan nga prinsipyo sa gen therapy

Ang matag tawo gilangkuban sa mga 70 bilyon nga mga selyula. Ang matag selyula adunay sulud nga 000 ka parisan nga chromosome, nga gihimo sa usa ka doble nga porma nga helix, DNA (deoxyribonucleic acid). Ang DNA nabahin sa pila ka libo nga mga bahin, mga gene, diin nagdala kami mga 23 ka kopya. Ang kini nga mga genes naglangkob sa genome, usa ka talagsaon nga panulundon nga henerasyon nga gibalhin sa parehas nga ginikanan, nga adunay sulud nga tanan nga kasayuran nga gikinahanglan alang sa pagpauswag ug pagpaandar sa lawas. Ang mga gene tinuud nga gipakita sa matag selula ang papel niini sa organismo.

Ang kini nga kasayuran gihatud salamat sa usa ka code, usa ka talagsaon nga kombinasyon sa 4 nga mga base nga nitroheno (adenine, thymine, cytosine ug guanine) nga naglangkob sa DNA. Uban sa code, gihimo sa DNA ang RNA, ang messenger nga adunay sulud nga kasayuran nga gikinahanglan (gitawag nga exons) aron makahimo protina, nga ang matag usa adunay piho nga papel sa lawas. Sa ingon naghimo kami napulo ka libo nga mga protina nga hinungdanon alang sa pagpaandar sa atong lawas.

Ang usa ka pagbag-o sa han-ay sa usa ka gene busa nag-usab sa paghimo sa protina, nga dili na mahimo’g tama ang papel niini. Depende sa hingtungdan nga gene, busa mahimo’g magdala kini sa lainlaing mga sakit: kanser, myopathies, cystic fibrosis, ug uban pa.

Ang prinsipyo sa terapiya mao ang aron paghatag, salamat sa usa ka therapeutic gene, usa ka husto nga code aron ang mga selyula makaghimo kulang sa protina. Ang kini nga pamaagi sa gen mao ang una nga nahibal-an nga nahibal-an gyud ang mga mekanismo sa sakit, apil ang gene ug ang papel sa protina diin kini nagkontrol.

Ang panukiduki sa gene therapy nagpunting sa daghang mga sakit:

• kanser (65% sa karon nga pagsiksik) 
• mga sakit nga monogenic, ie mga sakit nga makaapekto sa usa ra ka gene (hemophilia B, thalassemia) 
• makatakod nga mga sakit (HIV) 
• sakit sa kasingkasing 
• sakit sa neurodegenerative (sakit ni Parkinson, Alzheimer's disease, adrenoleukodystrophy, Sanfilippo disease)
• sakit sa dermatological (junctional epidermolysis bullosa, dystrophic epidermolysis bullosa)
• sakit sa mata (glaucoma) 
• ug uban pa

Kadaghanan sa mga pagsulay naa pa sa panukiduki sa phase I o II, apan ang uban nagresulta na sa pagpamaligya sa mga droga. Kauban niini:

• Ang Imlygic, ang una nga oncolytic immunotherapy batok sa melanoma, nga nakadawat sa Marketing Authorization (Marketing Authorization) kaniadtong 2015. Gumamit kini usa ka genetically modemate nga herpes simplex-1 nga virus aron makatakod sa mga cells sa cancer.
• Ang Strimvelis, ang una nga terapiya nga gibase sa mga stem cell, nakuha ang Awtorisasyon sa Marketing kaniadtong 2016. Tuyo kini alang sa mga bata nga nag-antos sa alymphocytosis, us aka talagsaong sakit nga immune immune ("bubble baby" syndrome)
• Ang tambal nga Yescarta gipakita alang sa pagtambal sa duha ka lahi sa agresibo nga dili Hodgkin lymphoma: pagsabwag sa dako nga B-cell lymphoma (LDGCB) ug repraktibo o pagbalik sa pangunang mediastinal nga dako nga B-cell lymphoma (LMPGCB). Nadawat niini ang Awtorisasyon sa Marketing kaniadtong 2018.

Ang lainlaing mga pamaagi adunay sa gen therapy:

• ang pag-ilis sa usa ka adunay sakit nga gene, pinaagi sa pag-import sa kopya sa usa ka gamit nga gene o "therapeutic gen" ngadto sa usa ka punoan nga selyula. Mahimo kini bisan sa vivo: ang therapeutic gene direkta nga giindyeksyon sa lawas sa pasyente. O in vitro: ang mga stem cell gikuha gikan sa spinal cord, giusab sa laboratoryo ug pagkahuman gireklamo sa pasyente.
• Ang pag-edit sa genomic naglangkob sa direkta nga pag-ayo sa usa ka pagbag-o sa genetiko sa selyula. Ang mga enzim, nga gitawag nga mga nuclease, magputol sa gene sa lugar nga mutasyon niini, pagkahuman usa ka bahin sa DNA nga naghimo niini nga posible aron ayohon ang giusab nga gene. Bisan pa, kini nga pamaagi eksperimento ra gihapon.
• pagbag-o sa RNA, aron ang selyula makahimo usa ka magamit nga protina.
• ang paggamit sa nabag-o nga mga virus, gitawag nga oncolytic, aron mapatay ang mga selyula sa kanser.

Aron makuha ang therapeutic gene sa mga selyula sa pasyente, ang gene therapy naggamit mga gitawag nga vector. Kanunay sila mga viral vector, nga nakuhaan og makahilo nga potensyal. Ang mga tigdukiduki karon nagtrabaho sa pagpalambo sa mga dili-viral nga mga vector.

Kaniadtong mga 1950, salamat sa labi ka daghang kahibalo sa genome sa tawo, nga natawo ang konsepto sa gen therapy. Bisan pa, nagkinahanglan daghang mga dekada aron makuha ang una nga mga sangputanan, nga utang namon sa mga tigdukiduki nga Pransya. Kaniadtong 1999, si Alain Fischer ug ang iyang koponan sa Inserm nakahimo sa pagtambal sa "mga bula sa bata" nga nag-antos gikan sa grabe nga hiniusa nga resistensya sa lawas nga na-link sa X chromosome (DICS-X). Nagmalampuson gyud ang tem sa pagsal-ot sa usa ka normal nga kopya sa nabag-o nga gene sa lawas sa mga masakiton nga bata, gamit ang usa ka retrovirus-type nga viral vector.